Dans cette première vérité, le Bouddha expose que la souffrance est universelle, qu'elle soit physique ou morale et qu'elle est causée par l'insuffisance, l'imperfection, l'impermanence de toute chose et l'insatisfaction perpétuelle de l'homme et il l'exposera en ces termes : « La naissance est dukkha, la maladie est dukkha, la mort est dukkha. La tristesse, les lamentations, la douleur, le chagrin et le désespoir sont dukkha. Etre en contact avec ce que l'on n'aime pas est dukkha, être séparé de ce que l'on aime est dukkha, ne pas obtenir ce que l'on désire est dukkha. Les cinq agrégats d'attachement sont dukkha. »
La cause de cette souffrance universelle est le désir, le désir de posséder, le désir de devenir ou bien encore le désir d'idéal. Mais le désir, jamais ne disparaît : aussitôt comblé, maigre répit, et il renaît de plus belle. Ainsi, nous sommes prisonnier du désir et c'est l'origine de la souffrance. L'attachement, l'ignorance et le refus de la connaissance sont aussi causes de souffrance.
Il existe cependant un état où l'on peut faire cesser la souffrance : c'est le Nirvana, c'est l'état de Bouddha. Atteindre cette consécration du Bouddhisme est possible, et pour ce faire, il faut utiliser sa connaissance des causes de la souffrance. Au final, c'est une connaissance de soi et de ses facteurs perturbateurs qu'il faut effectuer.
Lors du sermon de Bénarès, Bouddha présente ainsi le nirvana : "Voici, moines, la Noble Vérité de la cessation de la souffrance : c'est la cessation totale, sans attachement, de ce désir même, y renoncer, l'abandonner, en être libéré."
Dans sa quatrième vérité, le Bouddha explique le chemin qu'il faut parcourir pour atteindre le Nirvana et il explique aussi qu'il ne faut pas tomber dans l'extrémisme. Il faut chercher un équilibre, il faut chercher ce que l'on appelle la Voie du Milieu.
« La voie du Milieu est comme la corde d'un instrument de musique. Si on la tend trop elle casse, mais si on ne la tend pas suffisamment, elle ne produit aucun son. » (Bouddha)
